מה שאנו יודעים על התרופה הרוסית הראשונה לנגיף הכלילי

התרופה הרוסית הראשונה למחלת וירוס קורונה, אביפוויר, קיבלה אישור ממשרד הבריאות. מפתח התרופה מבטיח כי היא תשלח את המנות הראשונות של התרופה שלה לבתי החולים ב -11 ביוני. אנו מבינים מאיפה הגיעו הגלולות הצהובות הללו, על איזה עקרון התרופה עובדת, מה הקליני הוא כבר עבר את המבחנים ואפשר לומר בוודאות שיש לנו תרופה לכך COVID19.

מאיפה זה בא

Avifavir הוא שם מסחרי לתרופה רוסית שפותחה על ידי קרן ההשקעות הישירה הרוסית (RDIF) וקבוצת החברות ChemRar. עם זאת, החומר הפעיל של התרופה לא הומצא ברוסיה.

שמו הבינלאומי הלא קנייני הוא favipiravir. פותח על ידי עובדי חברת Toyama Chemical היפניתחברת טויאמה כימית בע"מ - חברת בת של חברת התרופות FUJIFILM.

לפי המבנה הכימי שלה, favipiravir הוא נגזרתFavipiravir 6 - פלואורו - 3 - אוקסו - 3,4 - דיהידרופיראזין - 2 - חומצה קרבוקסילית, או פיראזינקרבוקסמיד. במהלך הקרנה של ספרייה כימית גילו עובדי טויאמה כי לחומר זה עשויה להיות פעילות נגד נגיף השפעת: תאים הנגועים בנגיף, favipiravir מומר לצורה מופעלת המעכבת את הפעילות של אנזים נגיפי חשוב, RNA- פולימראז תלוי RNA

מחלת קורונאווירוס 2019 (COVID-19): ניהול במבוגרים מאושפזים.

אם מכבים RNA פולימראז, נגיפי שפעת מאבדים את היכולת להדפיס את החומר הגנטי שלהם, RNA, בתאים נגועים. כתוצאה מכך ייצור הנגיף שכבר נכנס לתאים מפסיק. זהו הייחודיות של התרופה - בדרך כלל תרופות אנטי-ויראליות יכולות רק למנוע מווירוסים להיכנס לתאים.

RNA- פולימראז תלוי RNA אינו נמצא רק בנגיפים שַׁפַעַת, אך גם בכל נגיפי ה- RNA. יתר על כן, התחום הקטליטי של RNA פולימראז - זהו שמו של החלק של המולקולה, שבזכותו האנזים יכול לעבוד באופן עקרוני - בנוי באותו אופן בכל נגיפי ה- RNA. ומכיוון שפאוויפירוויר נקשר במדויק לתחום הקטליטי של פולימראז RNA, היה ליפנים סיבה לראות בחומר זה חומר אנטי-ויראלי רחבFavipiravir (T - 705), מעכב ספקטרום רחב של פולימראז RNA נגיפי ספקטרום פעולה.

עובדי טויאמה רשמו favipiravir בשם המותג אביגן והחלו לחקור את פעילותה של תרופה מבטיחה לנגימי RNA.Favipiravir (T - 705), מעכב RNA פולימראז ויראלי חדש: מנגיפי שפעת מסוג A ו- B לנגיף האבולה. התוצאות היו מעורבות. למשל, במקרה של נגיף האבולה, התברר שהתרופה עובדת על קופיםיעילות אנטי-ויראלית של favipiravir כנגד נגיף האבולה: מחקר תרגום ב- macaques cynomolgus, אך כאשר מוחלים על בני אדם, התוצאהזמני ההישרדות השתפרו בחולי אבולה שטופלו ב- favipiravir לא היה מרשים במיוחד. מצד אחד, שיעור התמותה בקרב 73 חולים גינאים שטופלו ב- favipiravir היה נמוך יותר מאשר בחולים שניסו לרפא בדרכים אחרות. מצד שני, ההבדל לא היה כל כך גדול: 42.5 אחוז לעומת 57.8 אחוז - כלומר בלתי אפשרי יש לוודא שלא מדובר רק בחפץ ספירה אקראי הקשור לעובדה שמדגם החולים היה מאוד קָטָן. עם זאת, ממשלת גינאה אישרהיפן שולחת את התרופה נגד שפעת של פוג'יפילם favipiravir למעל 40 מדינות לניסויים בקוביד 19 תרופה זו משמשת כטיפול סטנדרטי בנגיף האבולה.

במולדת התרופה, ביפן, אביגן הצליח הירשם רק בשנת 2014 - ורק כנגד זנים חדשים של נגיף השפעת. אביגן לא שימש נגד שפעת עונתית.

יתר על כן, התרופה אושרה לא רק נגד השפעת "החדשה", אלא אך ורק למצבים בהם תרופות אנטי-ויראליות קיימות לא היו יעילות - כלומר כמוצא אחרון. במשך שש שנים מרגע האישור, מצב כזה לא נוצר ולו פעם אחת, כך שבתנאים של מגפת שפעת אמיתית, התרופה מעולם לא הייתה בשימוש.

סקירה של 29 ניסויים קליניים (4,299 משתתפים), שישה מהם ניסויים בשלב 2 ו -3 (שכבר הוערכו) יעילות התרופות) הראה כי favipiravir "מציג פרופיל בטיחות חיובי": שיעור תופעות הלוואי החמורות המציאסקירה של בטיחות Favipiravir - טיפול פוטנציאלי במגפת COVID-19? 0.4 אחוזים. עדיין בעיות אבטחה תְרוּפָה עדיין נשאר.

חוקרים יפנים שבדקו את הסיכויים לשימוש בתרופה לשפעת קשה הדגישוFavipiravir, תרופה נגד שפעת כנגד זיהומי נגיף RNA מסכני חייםכי אביגן אינה מותנית בנשים בהריון: לתרופה היו השפעות טרטוגניות ועוברות על בעלי חיים. בעיות אפשריות אחרותFavipiravir (ארצות הברית: לא זמין מסחרית; עיין במגבלות מרשם וגישה): מידע על תרופות: ירידה בתיאבון, בחילות, הקאות, ריכוז מוגבר של חומצת השתן בדם (hyperuricemia) ופגיעה בכבד.

Favipiravir ו- COVID-19

במרץ 2020 אמר ג'אנג שינמין, מנהל המרכז הלאומי לפיתוח ביוטכנולוגיה, שהוא חלק ממשרד הבריאות הסיני.Favipiravir מראה יעילות קלינית טובה בטיפול ב- COVID-19: רשמיש- favipiravir "הראה יעילות קלינית טובה כנגד מחלת הנגיף הקורונאית החדשה (COVID-19)". על פי הנתוניםטיפול ניסיוני ב- Favipiravir ל- COVID - 19: מחקר בקרת תווית פתוחה של לפחות מחקר פתוח אחד ולא אקראי, 35 חולים סינים עם מחלת וירוס כורון שקיבלו favipiravir (המחקר לא אמר על איזו תרופה נדונה - אביגן המקורית או תרופה סינית עם אותו חומר פעיל), התאוששה מהר יותר וסבלה פחות מסיבוכים מאשר 45 חוליםשטופלו בתרופות אחרות (lopinavir ו- ritonavir).

נכון לעכשיו, נבדקת יעילות התרופה כנגד COVID-19מחלת קורונאווירוס 2019 (COVID-19): ניהול במבוגרים מאושפזים בניסויים קליניים ביפן. 9 באפריל הוכרז FUJIFILMפוג'יפילם מכריזה על תחילת ניסוי קליני שלב II של התרופה האנטי-ויראלית נגד שפעת "טבליות® אביגן" לחולי COVID-19 בארה"ב. בתחילת השלב השני של הניסויים הקליניים באביגן, שיתקיימו בארצות הברית, ישתתפו בניסוי 50 מטופלים עם מחלת וירוס. על פי כמה נתונים זרים, בחודשים אפריל-מאי, favipiravir נבדק ב- 16 ניסויים קליניים נוספים, אך לא באף אחד מהם הושלם ניסוי קליני שהראה כי favipiravir או אביגן יעילים כנגד נגיף הכורון מחלה, לא.

סם רוסי

כל תרופה מורכבת מחומר פעיל ומילוי (צורת מינון מוגמרת). תרופה אנטי-ויראלית רוסית מכילה את אותו חומר פעילהתרופה הרוסית הראשונה נגד וירוס הקורונה קיבלה אישור ממשרד הבריאותכתרופה היפנית - כלומר 200 מיליגרם favipiravir לטבליה. כמו בשיחה עם "N + 1" שציינה נציג ה- RDIF ארסי פלאגין, מילוי התרופה הרוסית הוא שלה. ההוראות אומרות כי המרכיבים כוללים תאית מיקרו-גבישית, נתרן קרוסקארמלוזה, דו תחמוצת הסיליקון הקולואידית, מגנזיום סטריאט ופובידון K-30. תקופת הגנת הפטנט על אביגן היפנית המקורית פג בשנת 2019, כך שניתן להחשיב את התרופה כחוק מיוצרת כחוק. גנרית.

גם הניסויים הקליניים הרוסיים של אביפאוויר לא הסתיימו. השלב הראשון והשני בלבד של מחקר אקראי רב-מרכזי, מאשר את בן השיח "N + 1" מה- RDIF. בשלב הראשון השתתפו 60 איש - 20 מהם נכללו בקבוצת הביקורת שטופלה בשיטות סטנדרטיות. נתונים על הרכב הגיל וחומרת מצב הנבדקים לא נחשפו.

הנה מה שהם אומריםקבוצת RDIF וקבוצת החברות ChemRar יעבירו 60,000 קורסים של אביפוויר, התרופה הראשונה שנרשמה בפדרציה הרוסית נגד COVID-19, לבתי חולים ברוסיה ביוני. היזמים עצמם לגבי תוצאות הבדיקות האלה:

• תופעות לוואי חדשות בנוסף לאלה שרשמו היפנים לפני שנים רבות, הן לא חשפו;
• לאחר ארבעה ימי טיפול אצל 65 אחוז מהאנשים בקבוצת הניסוי בדיקת וירוס קורונה נתן תוצאה שלילית (בקבוצת הביקורת, מקרים כאלה היו כ -30 אחוזים);
• לאחר שלושה ימים, 68 אחוז מהאנשים בקבוצת הניסוי חזרו לטמפרטורה רגילה (בבקרה זה קרה ביום השישי).

משרד הבריאות אישר את תחילת השלב השלישי של ניסויי אביפוויר ב -1 במאי 2020. בשלב זה, על פי הנתוניםמרשם התרופות הממלכתי באתר מרשם התרופות הממלכתי יצטרכו לקחת חלק 390 איש בסך הכל. אותם נתונים מראים כי favipiravir נבדק על ידי שתי חברות רוסיות נוספות: תרופות טכנולוגיות (חלק מקבוצת R-Pharm) ו- Promomed. שתי החברות החלו לבדוק בסוף מאי.

הניסויים אמנם לא הושלמו וידועים רק נתונים חלקיים על יעילותם, אך משרד הבריאות התיר לרשום את התרופה מוקדם - על פי הנוהל המואץ שאומץ על פי הצו.החלטת ממשלת הפדרציה הרוסית מיום 3 באפריל 2020 מס '441 ממשלת הפדרציה הרוסית מ -3 באפריל 2020 מס '441. צו זה אומר כי "הפחתת היקף ה <...> בדיקות" מותרת "בתנאים של איום ההופעה והחיסול חירום».

אז היצרן כבר מבטיחקבוצת RDIF וקבוצת החברות ChemRar יעבירו 60,000 קורסים של אביפוויר, התרופה הראשונה שנרשמה בפדרציה הרוסית נגד COVID-19, לבתי חולים ברוסיה ביוני. עד סוף השבוע הבא תביא את מנת הגלולות הראשונה לבתי חולים.

בהוראותהוראות לשימוש רפואי בתרופה "אביפוויר" לתרופה נכתב כי היא "הוכנה על בסיס כמות מוגבלת של נתונים קליניים על השימוש בתרופה ותוסף ככל שיתווספו נתונים חדשים." עם זאת, התוויות נגד כבר זוהו. כמו אצל אביגן היפנית, זה תכנון הריון, הֵרָיוֹן ותקופת ההנקה - גם הגנרי עלול להיות טרטוגני. חולים עם צנית והיפרורמיה יש להשתמש בתרופות בזהירות. בנוסף, רשימת התוויות נגד התרופה הגנרית הרוסית הוסיפה לרגישות יתר לחומר הפעיל, גיל עד 18 שנים, אי ספיקת כבד וכליות.

התרופה לא תועבר לבתי מרקחת: על פי ההוראות, ניתן להשתמש בתרופה רק בבתי חולים.

מהי התוצאה

Avifavir היא תרופה גנרית של Favipiravir, בעלת מנגנון פעולה מובהק ועוברת ניסויים קליניים ברוסיה ומחוצה לה.

תוצאות הניסויים הקליניים הביניים מראות כי התרופה מבטיחה: על אלה הקטנים דוגמאות שהצליחו לבדוק, את ההשפעה הטיפולית, אם לשפוט על פי הצהרות היזמים, לקבוע הצליח. אך עד לסיום הניסויים הקליניים ותוצאותיהם פורסמו בביקורת עמיתים מגזינים בינלאומיים, אנחנו לא יכולים להיות בטוחים לחלוטין שאביפוויר באמת עוזר נגד נגיף הכורון מַחֲלָה. שירות העיתונות של ChemRar, מפתח התרופה, לא ענה לשאלות ה- N + 1 בעת פרסום הטקסט הזה.

כעת אין לנו תרופות שיפעלו בכוונה וביעילות נגד נגיף ה- SARS - CoV - 2. כל המתמודדים על תואר זה הם כיום חומרים הידועים לפני הופעתו של נגיף העטרה החדש, שבקליני בדיקות (שרק החלו) מראות באופן עקבי השפעה חיובית כלשהי עם מספר הגבלות. יש שניים מהם כרגע.

הראשון הוא Remdesivir, שהגיע לעמודים הראשונים בחודש מאי, תרופה שעוד לפני מגיפת COVID-19 נועדה לטפל בעוד הידבקות בנגיף הקורונה, תסמונת הנשימה במזרח התיכון (MERS). הרגולטור האמריקאי אישר את השימוש הקליני ב- Remdesivir מבלי להמתין להשלמה רשמית ניסויים בתרופות, - נוכחות של השפעה יציבה בנתוני המחקר הראשוני ששכנעו את הרפואה פקידים. הושווה מצב זהכל העיניים על הגלעד עם רישום מוקדם AZTזידובודין, התרופה הראשונה ל- HIV.

במקביל, "רמדיסוויר" מעולם לא טען למעמד של "כדור כסף": מהבדיקות עולהRemdesivir לטיפול ב- Covid-19 - דוח ראשונישהיא לא יכולה לעזור לאנשים עם תסמינים חמורים - הזקוקים לאוורור מלאכותי של הריאות, ולבעלי תסמינים קלים יותר, זה מצמצם את זמן המחלה בארבעה ימים. השפעות רבות אחרות - למשל, הפחתה בתמותה של המחלה בהשוואה לתרופות אחרות - לא הוצגו במובהקות סטטיסטית בניסויים אלה. מדגם הניסויים של רמדיסוויר, שדווח בסוף מאי על ידי כתב העת לרפואה של ניו אינגלנד, היה 1,059 איש.

Favipiravir, כמו Remdesivir, לא פותח במקור כתרופה במיוחד נגד נגיף העטרה החדש. התרופה לפני שנים רבות - עד כדי כך שהפטנט עליה כבר פג - הותאמה לטיפול בשפעת (נגיפים חדשים למהדרין ולא מחלות עונתיות) ונבדקה כנגד נגיפי האבולה וזיקה.

כן, נראה כי חוקרים רוסים קלטו את השפעת השימוש בו בטיפול COVID-19 - אך עד כה במדגם קטן של 60 איש, אין מידע מפורט על שיטות הבחירה והרכבם.

אז נראה שיש לנו גלולות. וכדי לוודא שזו באמת תרופה, תצטרך לחכות עוד קצת.