כיצד ומדוע חיסון נגד מחלה אחת יכול לעזור כנגד מחלה אחרת

מגיפת הווירון SARS - CoV - 2 אילצה אותנו לשפר את הידע שלנו לא רק על וירולוגיה ואפידמיולוגיה, אלא גם על העבודה של המערכת החיסונית. הרעיון המבוסס כי חסינות פשוט מגנה על הגוף מפני איומים חיצוניים התברר שהוא רחוק מלהיות נכון תמיד. קורבנות רבים של COVID-19 אינם נהרגים על ידי נגיף העטרה ככזה - המוות מובא על ידי לויקוציטים של המטופל עצמו, אשר להשמיד רקמת ריאה, לירות על תאים נגועים, ולהביא לבהלה דלקתית כזו (מה שמכונה "סערת ציטוקיניםתסמונת שחרור ציטוקינים - ויקיפדיה"), שהגוף אינו מסוגל להתמודד איתו.

כעת עלינו להטיל ספק בתזה אחת נוספת מתוך ספר הלימוד בבית הספר: החיסון מגן מפני הפתוגן ממנו הוא עשוי.

נראה כי לחיסונים יש תופעות לוואי רבות - חיוביות ובלתי רצויות - ואנחנו יכולים להפוך חלק מהם לטובתנו במאבק נגד נגיף העטרה.

להרוג עוד אחד

כאשר זר נכנס לגוף, מערכת החיסון זקוקה לזמן כדי לאתר אותו, לדווח על כך לרשויות גבוהות יותר (בלוטות לימפה, מוח עצם וטחול) ולהניע את הכוחות. זה יהיה הרבה יותר נוח אם הצבא כבר היה בכוננות. לשם כך נועד חיסון.

חיסון הוא מחלה זעירה. אנו מדביקים את גופנו בפתוגן, אך הוא כה חלש או פסיבי עד שהמלחמה

חֲסִינוּת איתו מסתיים בניצחון בקרב הראשון, המנצחים לא סובלים הפסדים ואז עוברים לפטרול בשטח.

אך מה קורה אם אין מתנגדים, אלא שני מתנגדים - כלומר אם זמן קצר לאחר הכנסת החיסון נכנס פתוגן אחר לגוף?

העובדה היא שבראשית הלחימה יוצאים למתקפה חיילי חסינות מולדת, שלא דומים להם דמיון רב. הטקטיקה של הקרב שלהם אינה תלויה במי שהם קיבלו כיריבים. לדוגמא, התגובה האנטי-ויראלית מתחילה באינטרפרונים מסוג 1, שהם חלבונים המפעילים משטר "חירום" בתאים. במצב זה התא מאט את הסינתזה של ה- DNA, ה- RNA והחלבונים שלו, כך שאם הוא נלכד, הנגיף לא יכול להתרבות. ואם כן, זה בכלל לא משנהCD4 T - תאים בתיווך חסינות הטרולוגית בין Mycobacteria ו- Poxvirusesמי בדיוק תוקף את הגוף וכמה מהם - מצב חירום חונק כל מפעל.

לכן, אנו יכולים להניח שאם וירוס כתר נכנס לגופך, ורק הזרקת אותו מצב חירום לרגל מלחמת החיסונים, אם הוא לא ייפסק, אז לפחות הוא יאט את הפלישה של חדש התערבותית. בהתבסס על כך, הציע הווירולוג האמריקאי קונסטנטין צ'ומאקוב, שמעריך את יעילותם ובטיחותם של חיסונים ב- FDA (משרד הבריאות האמריקני).האם חיסון ישן יכול להיות מתנה משמים לנגיף העטרה החדש? להילחם בנגיף הכלילי עם חיסון נגד פוליו שנחקר זמן רב. בכך הוא יורש את הוריו - וירולוגים רוסים מרינה וורושילובה ומיכאיל צ'ומאקוב - שהיו מעורבים בהכנסת חיסון חי נגד פוליו בברית המועצות בשנות ה -50 של המאה העשרים.

חיסון המוני לא רק שאפשר להיפטרשניים מכל שלושה זני פוליו-וירוס פראיים חוסלו משני סוגים של פוליו-וירוסים מתוך שלושה, אך הובילו גם לתוצאות בלתי צפויות, שאינן קשורות ישירות לפוליומיליטיס. לדוגמה, בשנות האלפיים צמצמה גינאה-ביסאו באפריקה את החיסוניםמסעות חיסון לאומיים עם חיסון פוליו דרך הפה מפחיתים את התמותה מכל הסיבות: ניסוי טבעי בשבעה ניסויים אקראיים שיעור התמותה של ילדים ב -19% - וזה בשנים שבהן אף אחד לא היה חולה בפוליו בארץ. מדענים סינים ציינו שילדים פחות מחוסנים נגד פוליו נוטים פחותחסינות הטרולוגית קיימת לחיסון נגד פוליבירוסים עשויה להפחית את חומרת מחלות הידיים, המזון והפה הנגרמת על ידי EV71 יש דלקות זיהומיות בפה ובגפיים. וברוסיה, על פיהאם 'אימונולוגיה מולדת' יכולה להציל אותנו מווירוס הקורונה? צ'ומאקוב הבן, מסע החיסון נגד פוליו בשנות השבעים הפחית את שיעור התמותה משפעת עונתית פי ארבעה. ומכיוון שהחיסון הוכיח כמועיל מאוד במאבק נגד נגיפים אחרים, מדוע שלא ישתמש שוב בכלי נשק זה?

לחיסון נגד פוליו יתרונות מובהקים: הוא ידוע כבר זמן רב, נחקר היטב והוא לא יקר. עם זאת, יש כאן כמה דקויות.

העובדה היא שיש שני חיסונים נגד פוליומיליטיס. הראשון הוא החיים הנחלשים הנ"ל - ילדיה נוטפים לפה או ניזונים מגוש סוכר. והשני מנוטרל, הוא מוזרק לשריר באמצעות הזרקה.

המושבת הופיעה קודם לכן: היא בטוחה יותר, אך גם פחות יעילה. הוריו של קונסטנטין צ'ומקוב נאבקו להכנסת חיסון חי, הנותן תגובה חיסונית חזקה יותר, ומאז הוא משמש בכל רחבי העולם. אך בהדרגה, כשנפטר הפוליו-וירוס, החלו מדינות לחזור לחיסון המושבת כדי לא לסכן אנשים עם פגיעה חיסונית.

אם יעשה שימוש חוזר בחיסון החי שוב, יש סיכוי שאנשים בסיכון עלולים להיפגע. לכן, גם עבור חיסון ידוע זה מזה יש צורך בבדיקות יסודיות (הן הולכות להתבצע, למשל, ברוסיה.בקירוב יבוצעו 1,500 מחקרים על חיסון נגד פוליו למניעת נגיף כורונה). ואם שיטה כזו של ניעור החסינות תהפוך לישועה עבור מישהו, אז רק עבור מי שעדיין לא חולה, ואלה הזקוקים להגנת חירום - קודם כל, רופאים.

חסינות הובתה

אבל אם הרעיון של חיסון נגד פוליו עדיין נראה אינטואיטיבי - בסופו של דבר, התרופה מווירוס אחד יכול להיות שימושי מאחרים - נראה שאחרים הרבה יותר מוּזָר.

לדוגמא, רבים עודדו כאשר מדענים מניו יורק חישבו שבמדינות עם חיסונים המוניים נגד שחפת, התמותה מנגיף העטרה נמוכה יותר.מתאם בין מדיניות חיסון אוניברסלית ל- BCG והפחתת תחלואה ותמותה ל- COVID-19: מחקר אפידמיולוגימאשר באלה שבהם הוגבלה תוכנית החיסונים. אם תוצאות אלה היו מאושרות, פירוש הדבר שחלק מהמדינות בהן שחפת לא הובסה וחיסון נגדה חובה (למשל, רוסיה), יכול לנשוף בהקלה: אם לא שחפת, לפחות וירוס הקורונה יעבור דרך מַשִׁיק.

אך שחפת נגרמת על ידי חיידקים - ו- COVID-19 נגרם על ידי נגיפים.

המאמר ספג ביקורת מהירהBCG נגד וירוס קורונה: פחות הייפ וראיות נוספות, בבקשה: המתאם נקרא חסר משמעות, והמתודולוגיה - ספקית (בין היתר, המחברים השוו בין מדינות בהתאם להכנסה הממוצעת של האוכלוסייה, שלא תמיד תואמת את איכות הרפואה). ואז הרופאים התל אביבים השוו את שיעור התמותה מנגיף העטרה בקרב ישראלים לא מחוסנים ומהגרים שחוסנוSARS - CoV - 2 שיעורים ב- BCG - צעירים מחוסנים ולא מחוסנים נקודה בסיפור זה - שיעור התמותה לא היה שונה בין קבוצות אלה. אתה לא יכול לנשום.

אף על פי כן, הרעיון להשוות תמותה בהתאם להיסטוריה של החיסונים לא נולד מהכחול. בדומה לחיסון נגד פוליו, שזוכה למניעת זיהומים נגיפיים אחרים, גם לחיסון לשחפת יש תכונות מפתיעות מדי פעם.

החיסון נגד שחפת הוא זן מוחלש של חזיר שחפת שור, Mycobacterium bovis (קוראים לה הבסילוס קלמט-גארין, על שם ממציאיה, ומכאן הקיצור BCG, קלמט Bacille - Guerin). זה קשור לבצילוס השחפת האנושי - M. שַׁחֶפֶת.

המאפיין המפתיע הראשון של BCG הוא שהוא לא מגן כל כך טוב מפני שחפת עצמה.שַׁחֶפֶת: באוכלוסיות מסוימות יעילותה נוטה לאפס בכלל.

אך BCG מונע בהצלחה צרעת הנגרמת על ידי חברים אחרים בסוג המיקובקטריום. יש הסבר להשפעה זו: לחיידקים הקשורים חלבונים דומים על פני התא. ואם הגוף מייצר נוגדנים היושבים היטב על מיקובקטריום אחד, אז במידה מסוימת של הסתברות הם יידבקו לפני השטח של קרוב משפחתו ויגרמו לתגובה חיסונית.

תופעה זו נקראת תגובה צולבת. וזה עובד לא רק עבור נוגדנים, אלא גם עבור לימפוציטים T, שפתאום מזהים את האויב בתאים עם מולקולות יוצאות דופן. והרגו אותם - למרות שמנגנון עבודתם נראה הפוך, זכרו אויב ספציפי על מנת לתקוף אותו בפגישה הראשונה.

חסינות יכולה לפיכך "לבלבל" לא רק חיידקים קשורים, אלא גם נגיפים שוניםCD4 T - תאים בתיווך חסינות הטרולוגית בין Mycobacteria ו- Poxviruses: HIV והפטיטיס, שפעת ונגיף אפשטיין-בר, חיידקים ואאוקריוטים חד תאייםרתימת ההשפעות ההטרולוגיות המועילות של חיסון (טטנוס וטוקסופלזמה) ואפילו חיידקים ווירוסים: נגיף ציטומגלו ובצילוס המגיפה, HIV ו- M. שַׁחֶפֶת.

זה מוביל לעובדה שלמבוגרים יש לפעמיםרתימת ההשפעות ההטרולוגיות המועילות של חיסון תאי זיכרון אימונולוגיים ספציפיים לפתוגנים שמארחיהם מעולם לא היו חולים בהם: כולל HIV, נגיף הרפס וכפי שהתברר לאחרונהיעדי התגובות לתאי T ל- SARS - CoV - וירוס קורונה 2 בבני אדם עם COVID - 19 מחלות ואנשים בלתי חשודים, אפילו SARS - CoV - 2.

כך או אחרת, חוקרים רבים מצאו כי לחיסון BCG יכולת להגן לא רק מפני זיהומים מיקובקטריאליים. לדוגמא, במספר אוכלוסיות הוא הצטמצם פעמיים עד שלושנגיחה קטנה - השפעה גדולה: חיסון לא ספציפי על ידי חיסונים תמותה של ילדים מכל הסיבות. ובקושי ניתן לייחס זאת להגנה נגד שחפת: תינוקות כמעט אינם חולים בזה, מה שאומר שהחיסון יכול לפעול בדרך סביבה כלשהי. בהדרגה, מדענים החלו לחשוד שזה לא עניין של תגובה צולבת - בחלק מהמקרים, "ההשפעה deja vu ", המאפשר לך להתמודד עם פתוגן שלא נראה מעולם, עבד באופן בלתי תלוי בתאי T ו- B מתוצרתם נוגדנים. משמעות הדבר היא כי לזיכרון החיסוני יש מנגנונים אחרים, שלא היו ידועים בעבר.

טריקים עם זיכרון

הדימוי הקלאסי של מערכת החיסון האנושית הוא עץ בעל שני ענפים: חסינות מולדת ונרכשת (אדפטיבית). ואם לכל אדם יש את השנייה שלו וכוח התגובה שלו תלוי בזיכרון של זיהומים קודמים, אז הראשון צריך להיות זהה לכל האנשים הבריאים.

עם זאת ישנן עדויות הולכות וגדלות לכך שזה לא המקרה.

גם בצמחים וחסרי חוליות חסרי מערכת החיסון ההסתגלותית, מדי פעם הם מוצאים סימנים זיכרון אימונולוגי: יתושים בכל פעם יותר ויותר מנסים להרוג את פלסמודיום המלריה בפני עצמם ואת החסינות של סרטנים "זוכר" את שלו תולעים טפיליות. דוגמאות ידועותרתימת ההשפעות ההטרולוגיות המועילות של חיסון ומה עוקב אחר פלישת עלי הגירוי בתאי החסינות המולדת: מקרופאגים (אוכלי חיידקים ופסולת תאים) ונויטרופילים (הלוחמים העיקריים נגד חיידקים).

תופעות אלה נקראות זיכרון של חסינות מולדת או ביטויים של "חסינות מאומנת"חסינות מאומנת: תוכנית של זיכרון חיסוני מולד בבריאות ומחלות - במקרה של BCG, המאמן, בהתאמה, הוא החיסון. לזכרו של מאבק הניסוי בשחפת, הגוף שומר לא רק על לימפוציטים מסוג T ו- B שמוכנים להילחם בבצילוס השחפת, אלא גם על תאי חיסון מולדים עם חילוף חומרים שונה. לדוגמא, חלקן מתחילות לשחרר מולקולות איתות נוספות. תזוזות אפיגנטיות מתוארות בהן: גנים מסוימים "נסגרים" מקריאה, אחרים להיפך, מרפים, כתוצאה מכך משתנה גם קבוצת החומרים המופרשים.

אם לשפוט על פי העובדה שכמה ביטויים של זיכרון אימונולוגי נמשכיםחסינות מאומנת: תוכנית של זיכרון חיסוני מולד בבריאות ומחלות בתוך חודשים ואף שנים לאחר ה"אימון "הראשון, שינויים משפיעים לא רק על תאים בוגרים, אלא גם על תאי גזע, אשר ממשיכים לייצר אבות מופעלים. אפילו "אזרחים" מאומנים: תושבי מח העצם ורקמות האפיתל, לאחר ההדבקה או החיסון, ממשיכים לייצר יותר מולקולות המכוונות את תנועתם של חיילים חיסוניים בכל הגוף - וזה תלוי בכך, למשל, כמה מהם יגיעו בריצה לריאה כדי להילחם נגיף הקורונה.

לא תמיד אנו יכולים לחזות באופן מלא אם שינויים אלה יתרחשו במקרה של כל חיסון ספציפי, ואם כן, לאיזה כיוון הם יופנו.

יש חומרים מגרים נגד אנטיגנים הגורמים לסובלנות חסינות, כלומר לדכא את עבודתו. אחרים, לעומת זאת, שומרים על מערכת החיסון בכוננות ומאפשרים לה להגיב בצורה אגרסיבית יותר לאויבים אחרים. במקרים מסוימים ניתן לשלב פעולות אלה: החסינות המאומנת תגיב בצורה חזקה יותר לגירויים מסוימים, וחלשה לאחרים.

בכל מקרה, יש צורך לבדוק היטב איזה סוג זיכרון האנטיגן משאיר אחריו. לפעמים תופעות אלו עשויות שלא להועיל לנו - למשל, אחד החיסונים נגד שפעת התגלה כקשוריםנוגדנים לנוקלאופרוטאין שפעת מגיבים בתגובה עם קולטן ההיפוקריטין האנושי 2 עם נרקולפסיה אוטואימונית. ולפעמים "אימון חיסונים" יכול לשמש לטובת אנשים. לדוגמא, BCG שוקלת להשתמשההשפעות של Calmette Bacille - Guérin לאחר האירוע הראשון שפורסם במערכת העצבים המרכזית בְּ- טרשת נפוצה וכבר חוויםירידה ארוכת טווח בהיפרגליקמיה בסוכרת מתקדמת מסוג 1: ערך הגליקוליזה האירובית המושרה עם חיסוני BCG כתרופה לסוכרת: חיסון בינקות אינו מביא תועלת לכאן, אך מתן החירום של החיסון מסייע בהדממת ההתקפה האוטואימונית של הגוף בלבלב. אותו חיסון מועיל במקרים אחריםחסינות מאומנת: תוכנית של זיכרון חיסוני מולד בבריאות ומחלותלהגברת התגובה החיסונית בסרטן שלפוחית ​​השתן, לוקמיה, לימפומה ומלנומה.

עכשיו יש לנו את ההזדמנותחסינות מאומנת המושרה על ידי BCG: האם היא יכולה להציע הגנה מפני COVID-19? לנצל את המאפיין שהתגלה לאחרונה של חסינות מולדת ולהפנות את "הזיכרון" שלו נגד נגיף ה- SARS - CoV - 2. זה כמעט לא הגיוני לסמוך על שאריות מחיסוני ילדים - נתונים על משך ההשפעה של אימון לאחר BCG נשאר בגוף, משתנה מאוד - מכמה חודשים לעשרות שנים (אם כי יש אפילו עבודה שבה זֵכֶרהתחלה אימהית: צלקת חיסונים בבסילוס קלמט - גוארין (BCG) אצל אמהות משפרת את הישרדות ילדם עם צלקת חיסון של BCG השפעה בין דורית: ילדים מתו בתדירות נמוכה יותר והגיבו טוב יותר לחיסון אם הם נולדו לאם מחוסנת). אבל אתה יכול לחסן מחדש מבוגרים ולקוות להגנה מהירה (אך אולי לטווח קצר).

במקרה זה, כמו בהיסטוריה של החיסון נגד פוליו, ישנם סיכונים. אם מערכת החיסון מגיבה בצורה אגרסיבית מדי לחיסון, עלולה להתרחש סערת ציטוקינים, שהגוף לא תמיד מסוגל להתמודד איתה. עם זאת, במחקר דומהחיסון נגד BCG מגן מפני זיהום נגיפי ניסיוני בבני אדם באמצעות אינדוקציה של ציטוקינים הקשורים לחסינות מאומנתכאשר BCG שימש כנגיף קדחת צהובהקדחת צהובה - ויקיפדיה, זה לא, והחיסון עבד בהצלחה. אך במגיפה אי אפשר להיות בטוחים שאנשים עם חסינות חלשה וקשישים יגיבו בצורה מספקת לחיסון. לכן, בעוד ניסויים קליניים של BCG כמניעה של COVID-19 כבר מתחילים ברחבי העולם, מדנמרק ועד אוסטרליה ואוגנדה, הם יופנו בעיקר לאנשי מקצוע בתחום הרפואה.

לפיכך, נגיף הקורונה החדש יכול לשמש כאן כמנוע להתקדמות חיסונית. עם תרופות אחרות שאפשר למצוא לסוכרת או סרטן, סביר להניח שניסויים בחיסונים מונעים לא יגיעו למימדים כאלה. כעת יש לנו סיכוי לאסוף כמות גדולה של נתונים על אופן פעולתם של החיסונים שאנו רגילים בדרך, ולבדוק האם הזיכרון החיסוני המולד שלנו כה חזק.